Cancer de l’ovaire et test BRCA1/2

Le test génétique BRCA1/2 est désormais systématique en cas de cancer de l’ovaire, quelle que soit l’histoire familiale ou l’âge de la patiente.

Voici les recommandations actuelles et les justifications :

1. Recommandations internationales et françaises :

– ESMO (European Society for Medical Oncology) : le test BRCA1/2 est recommandé pour toutes les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire épithélial, tubaire ou péritonéal primitif, quel que soit le stade ou l’âge au diagnostic. Cela inclut :

. Les carcinomes épithéliaux (séreux, endométrioïdes, à cellules claires, mucineux).

. Les tumeurs à la limite de la malignité (TOLM) dans certains cas (ex. : TOLM séreuses de haut grade).

– INCa (Institut National du Cancer, France) : le test est systématique depuis 2019, intégré dans le parcours de soins standard. Il est remboursé à 100 % par l’Assurance Maladie.

– NCCN (National Comprehensive Cancer Network, États-Unis) : idem, avec une extension aux gènes de la réparation de l’ADN par recombinaison homologue (HRD : Homologous Recombination Deficiency), qui inclut BRCA1/2 et d’autres gènes (ex. : RAD51C, RAD51D, PALB2).

2. Pourquoi un test systématique ?

– Impact thérapeutique :

. Les patientes porteuses d’une mutation BRCA bénéficient de thérapies ciblées (inhibiteurs de PARP comme l’olaparib ou le niraparib), qui améliorent significativement la survie sans progression.

. Le bevacizumab (anti-angiogénique) peut aussi être proposé en association, avec des schémas thérapeutiques spécifiques.

– Impact familial :

. Identification des apparentés à risque (dépistage du cancer du sein/ovaire).

. Possibilité de mesures préventives pour les proches (ex. : annexectomie prophylactique, surveillance renforcée).

– Implications pronostiques :

. Les patientes BRCA-mutées répondent souvent mieux à la chimiothérapie à base de platine.

3. Modalités pratiques :

– Quand réaliser le test ?

. Dès le diagnostic, idéalement avant la chirurgie ou le début de la chimiothérapie, pour adapter la stratégie thérapeutique.

. Le test peut être fait sur sang (le plus courant) ou sur tumeur.

– Autres gènes testés :

. En plus de BRCA1/2, certains centres recherchent d’autres mutations (ex. : gènes HRD) pour élargir les options thérapeutiques.

– Consentement et accompagnement :

. Une consultation d’oncogénétique est obligatoire avant et après le test, pour expliquer les enjeux et les conséquences (psychologiques, familiales, thérapeutiques).

4. Cas particuliers :

– TOLM (tumeurs à la limite de la malignité) :

. Le test BRCA n’est pas systématique, mais peut être proposé en cas de :

. Antécédents familiaux de cancer du sein/ovaire.

. TOLM séreuse de haut grade ou avec micro-invasion.

. La décision est prise en RCP.

– Cancer de l’ovaire non épithélial (ex. : tumeurs germinales, stromales) :

. Le test BRCA n’est pas indiqué sauf contexte familial évocateur.

5. Conséquences d’un résultat positif :

– Pour la patiente :

. Accès aux inhibiteurs de PARP en traitement d’entretien ou en récidive.

. Discussion d’une chirurgie de réduction du risque (ex. : mastectomie ou annexectomie controlatérale) après le traitement.

– Pour la famille :

. Dépistage génétique des apparentés du 1^er degré (frères, sœurs, enfants).

. Mesures préventives pour les porteurs sains (ex. : IRM mammaire annuelle, annexectomie prophylactique).

6. En résumé :