Prescription et populations particulières : Médicaments et femme en âge de procréer/grossesse (Vidal).
Médicaments à risque fœtal et/ou néonatal (liste non exhaustive)
Mise à jour : 21 Avril 2020
Médicaments |
Manifestations les plus fréquentes |
Conduite à tenir |
AINS (y compris les anti-COX 2) |
Toxicité rénale dès 12 SA (oligoamnios, insuffisance rénale) Fermeture du canal artériel : MIU, insuffisance cardiaque droite, HTAP Allongement du temps de saignement |
Contre-indication à partir de la 24ème SA (y compris par voie cutanée) Prévention de l'automédication |
Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) Sartans (ARA II) Inhibiteur de la rénine : aliskiren |
Toxicité rénale dès 12 SA (oligoamnios, insuffisance rénale parfois irréversible) |
Contre-indication dès le 3ème mois Substitution le plus tôt possible par une autre classe d'antihypertenseur |
Inducteurs enzymatiques : carbamazépine oxcarbazépine phénobarbital phénytoïne rifampicine |
Syndrome hémorragique précoce (déficit en vit. K) Anomalie phosphocalcique (déficit en vit. D) Sédation, difficultés de succion, hypotonie (avec les antiépileptiques) |
Mère : vitamine K1, 10 à 20 mg par jour pendant les 15 jours précédant l'accouchement ; vitamine D2 : 1.000 U par jour pendant le dernier trimestre Nouveau-né : vitamine K1 0,5 à 1 mg IM ou IV, surveillance neurologique si antiépileptique |
Valproate de sodium |
Thrombopénie, diminution des facteurs de coagulation, Hypoglycémie |
Contre-indication pendant la grossesse Dans des cas exceptionnels d'utilisation du valproate de sodium pendant la grossesse : * Mère : dosage des plaquettes, fibrinogène, TCA avant l'accouchement. Éviter un accouchement traumatique * Nouveau-né : surveillance des plaquettes, fibrinogène, TCA, glycémie |
Neuroleptiques |
Signes atropiniques (tachycardie, rétention urinaire, hyperexcitabilité, distension abdominale, etc.) Manifestations extrapyramidales Troubles glycémiques avec les neuroleptiques "atypiques" |
Mère : favoriser la monothérapie et la réduction progressive des doses pendant les 2 derniers mois Nouveau-né : surveillance neurologique et digestive |
Antidépresseurs imipraminiques |
Signes atropiniques : tachycardie, rétention urinaire, hyperexcitabilité, distension abdominale, etc. |
Nouveau-né : surveillance neurologique et digestive |
Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (IRS) |
Hypothermie, agitation, pleurs excessifs, tremblements, irritabilité, insomnie Risque accru d'HTAP Suspicion de troubles autistiques |
Nouveau-né : surveillance du comportement |
Benzodiazépines |
Troubles de la succion, somnolence, hypotonie, dépression respiratoire, apnée Rarement : syndrome de sevrage |
Mère : préférer si possible l'oxazépam, à demi-vie intermédiaire Nouveau-né : surveillance du comportement et de la respiration : scope d'apnées à discuter |
Bêtabloquants |
Hypoglycémie Bradycardie Insuffisance cardiaque Hypotension |
Nouveau-né : surveillance de glycémie, pression artérielle et fréquence cardiaque |
Acétazolamide |
Anomalies hydro-électrolytiques du volume de liquide amniotique et RCIU |
Ne pas utiliser aux 2ème et 3ème trimestres, sauf nécessité absolue |
AVK |
Risque accru de mortalité fœtale, hémorragies fœtales et/ou néonatales |
Contre-indication pendant la grossesse Dans des cas exceptionnels d'utilisation des AVK pendant la grossesse (femmes portant une valve cardiaque à risque thromboembolique élevé), susbtitution par héparine à partir de la 36ème SA |
Risque tératogène
Collège National des Gynécologues et Obstétriciens Français (CNGOF) – Mise à jour : 10/06/2016
Famille |
DCI (nom commercial) |
Type de malformation(s) |
Conduite à tenir |
Dérivés de la vitamine A |
Isotrétinoïne Acitrétine |
Malformations du SNC, oreille externe, cœur Malformations du squelette |
Prescription sous contraception orale exclusive, remise d’un carnet de suivi. Si grossesse, CPDPN pour discuter IMG. Prescription : même principe que pour l’isotrétinoïne Grossesse contre-indiquée dans les 2 ans suivant l’arrêt du traitement. Si grossesse, CPDPN pour discuter IMG. |
Thymorégulateur |
Lithium |
Malformations cardiaques (canal artériel, CIV) 4–8 % |
En cas de grossesse sous lithium, suivi en CPDPN et demander échocardiographie fœtale |
Anticoagulants oraux, |
Warfarine |
Warfarin fetal syndrom 4–6 % Dysmorphie faciale avec OPN courts ou absents, hypoplasie des dernières phalanges des extrémités, Anomalies cérébrales 2 % (microcéphalie, hydrocéphalie, atrophie des voies optiques) |
Échographie et IRM cérébrale fœtale à la recherche des anomalies Prévention : relais par HBPM en vue d’une grossesse |
Antiépileptiques |
Valproate de sodium (Dépakine ®), carbamazépine (Tégrétol ®) |
Anomalie de fermeture du tube neural (spina bifida) : 1 - 2 % Anomalies des membres et de la face pour la Dépakine ® Dépakine ® : thrombopénie, baisse de l’activité plaquettaire, du fibrinogène et des facteurs de coagulation |
Dépakine ® : prévention usuelle par acide folique 5 mg/j Échographie à la recherche des anomalies. Dosage sanguin de l’AFP, augmentée, lors du dépistage sérique de la trisomie 21 (si fait au 2ème trimestre), évoquant une anomalie de fermeture du tube neural |
Immunosuppresseur |
Mycophénolate (Cellcept ®, Myfortic ®) |
Risque de FCS de 50 % Risque de malformation de l’oreille externe, de fente labio-palatine voire narinaire, migrognathie |
Une patiente sous mycophénolate doit avoir une consultation préconceptionnelle pour changer de traitement avant toute conception. Si la patiente débute une grossesse, elle doit consulter pour adapter le traitement rapidement |
Anticancéreux |
Méthotrexate (Ledertrexate ®) |
Antagoniste de l’acide folique : craniosténose, dysmorphie faciale, RCIU, cardiopathies congénitales |
Prévenir du risque important d’arrêt de grossesse |
Antithyroïdien de synthèse |
Carbimazole, (Néomercazole ®) PTU (Propylthiouracile, Propylex ®) |
Aplasie du cuir chevelu, atrésie des choanes, fistule œso-trachéale, et plus rarement des dysmorphies faciales, voire des atteintes de la paroi abdominale à type d’omphalocèle et de gastroschisis. Des goîtres ont été observés chez des fœtus de mère traitée |
Le carbimazole sera remplacé au 1er trimestre par le PTU (Propylex ®), et la fonction thyroïdienne maternelle sera régulièrement contrôlée (T4l, T3l, TSHus). Il pourra ensuite être repris du fait des atteintes hépatiques maternelles décrites pour le PTU. Une surveillance de la thyroïde fœtale est recommandée sous traitement, surtout si les TRAK sont positifs. Risque d’hépatotoxicité maternelle, donc discuter le Néomercazole ® à compter du 2ème trimestre |
Virostatiques |
Ribavirine (Copegus ®, Rebetol ®) Efavirenz (Sustiva ®) |
Chez l’animal (tératogénicité dose dépendante) : malformations faciales (crâne, palais, yeux, mâchoire), des membres, du tractus digestif, osseuses Risque de non-fermeture du tube neural : 0,07 % |
L’indication de ce traitement implique une contraception. Si une grossesse survient, organiser un suivi au CPDPN Éviter au 1er trimestre |
Risque fœtal
Collège National des Gynécologues et Obstétriciens Français (CNGOF) – Mise à jour : 10/06/2016
Famille |
DCI (nom commercial) |
Type de risque |
Conduite à tenir |
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) |
Aspirine (Aspegic ®), ibuprofène (Advil ®), inhibiteurs de la Cox2 (celecoxib, Celebrex ®) |
Mort fœtale in utero HTAP avec défaillance cardiaque droite et fermeture prématurée du canal artériel (action antiprostaglandine) Atteinte néphrologique (oligoamnios, oligoanurie) Risque hémorragique néonatal par l’action antiagrégante plaquettaire Contre-indication absolue à compter du 6e mois de grossesse |
Bilan par échocardiographie fœtale, et surveillance de la quantité de liquide amniotique, si prise au-delà de 24 SA. Exception pour l’aspirine à faible dose (100 mg/j jusqu’à 36 SA), prescrit dans le cadre d’antécédents de prééclampsie |
Antihypertenseurs |
Inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC, énalapril, Renitec ®) Antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou sartan (losartan, Cozaar ®) |
Atteinte rénale fœtale : oligo-anurie, insuffisance rénale à la naissance Anomalies de la voûte du crâne décrites pour les IEC |
Relais par un autre antihypertenseur le plus tôt possible ou avant la grossesse Contre-indication du losartan aux 2e et 3e trimestres |
Médicaments inducteurs enzymatiques |
Antituberculeux (rifampicine, Rifadine ®) Antiépileptiques (phénobarbital, carbamazépine, Tegretol ®) |
Déficit en vitamine K et risque hémorragique en per partum Déficit en vitamine D et risque d’anomalie du bilan phosphocalcique |
Prévention chez la mère : vitamine K1 et vitamine D orales au dernier trimestre Chez le nouveau-né : vitamine K1 |
Risque néonatal
Il nécessite un accueil pédiatrique à la naissance.
Collège National des Gynécologues et Obstétriciens Français (CNGOF) – Mise à jour : 10/06/2016
Famille |
DCI (nom commercial) |
Type de risque |
Conduite à tenir |
Antidépresseurs, benzodiazépines |
Imipraminiques (clomipramine, Anafranil ®) Inhibiteurs de recapture de la sérotonine (IRS) (fluoxétine, Prozac ®, paroxétine, Deroxat ®, citalopram, Seropram ®) Benzodiazépines (diazépam, Valium ®, nordazépam, Nordaz ®) Neuroleptiques (phénotiazine, Tercian ®, chlorpromazine, Largactil ®) |
Détresse respiratoire dès la naissance, avec polypnée, acidose, respiration irrégulière sans anomalie de la radiographie pulmonaire Risque de syndrome de sevrage néonatal ou de syndrome sérotoninergique (prise au 3ème trimestre) Trémulations, hypertonie, troubles alimentaires, agitation/irritabilité, troubles respiratoires, hyperréflexie, pleurs incoercibles, troubles du sommeil Hypotonie axiale, troubles de succion, mauvaise courbe pondérale Syndrome extrapyramidal : hypertonie, mouvements anormaux, accès d’opisthotonos Signes atropiniques : tachycardie, distension vésicale, agitation, troubles digestifs avec retard d’émission du méconium, voire iléus paralytique (rare) Pour des posologies maternelles élevées, un syndrome du petit côlon gauche et exceptionnellement une entérocolite nécrosante |
La durée des signes d’imprégnation est variable : environ 3 semaines pour les médicaments d’élimination lente (nordazépam) qui se transforment en métabolite actif. Privilégier les médicaments à demi-vie courte |
Bêtabloquants |
Propanolol (Avlocardyl ®), labétalol (Trandate ®) |
Hypoglycémie, bradycardie Rare : insuffisance cardiaque aiguë, mauvaise adaptation à l’effort. De rares cas de RCIU ont été décrits pour un traitement au long cours |
Traitement prolongé : surveillance croissance fœtale, doppler ombilical Prévenir l'équipe pédiatrique de la naissance de cet enfant : surveillance du rythme cardiaque et de la glycémie |
Certains antibiotiques sont à éviter pendant la grossesse :
– tétracyclines : coloration jaune des dents ;
– streptomycine : atteinte cochléo-vestibulaire ;
– quinolones : risque ostéo-articulaire.