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Les inducteurs d’ovulation sont des médicaments largement utilisés dans le domaine de la médecine reproductive pour stimuler le développement des follicules et favoriser l’ovulation chez les femmes présentant des troubles de la fertilité.

L’anovulation est principalement diagnostiquée chez les patientes atteints du SOPK.

1. Mécanismes d’action :

Les inducteurs d’ovulation agissent principalement en stimulant l’hypophyse pour augmenter la production de certaines hormones impliquées dans la régulation du cycle menstruel.

Ils peuvent agir au niveau de l’hypothalamus, de l’hypophyse antérieure ou directement sur les ovaires.

Les médicaments les plus couramment utilisés sont les agonistes de la GnRH (gonadolibérine), les antagonistes de la GnRH, les inhibiteurs de l’aromatase et les modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes.

2. Indications :

Les inducteurs d’ovulation sont prescrits dans diverses situations cliniques, notamment :

– Anovulation : absence d’ovulation chez les femmes présentant des cycles menstruels irréguliers ou absents.

– Syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) : une affection caractérisée par des cycles menstruels irréguliers, des ovaires polykystiques et des taux élevés d’androgènes.

– Stimulation ovarienne contrôlée en vue de la procréation médicalement assistée (PMA) : préparation des ovaires pour une insémination artificielle ou une FIV.

3. Protocoles de traitement :

1) Surveillance du cycle ovarien :

Avant de commencer un traitement par inducteurs d’ovulation, il est essentiel de réaliser une évaluation complète de la fonction ovarienne. Cela peut inclure un bilan hormonal, des échographies pelviennes et d’autres investigations pour évaluer la réserve ovarienne.

2) Administration des inducteurs d’ovulation :

Les inducteurs d’ovulation sont généralement administrés par voie orale ou par injection, selon le médicament utilisé et le protocole spécifique.

La posologie et la durée du traitement dépendent de la réponse individuelle de la patiente et de l’objectif du traitement.

3) Suivi et ajustement du traitement :

Pendant le traitement, un suivi attentif est nécessaire pour évaluer la réponse ovarienne et ajuster la posologie si nécessaire.

Des échographies pelviennes régulières et des dosages hormonaux sont effectués pour surveiller la croissance folliculaire et déterminer le moment optimal de déclenchement de l’ovulation.

4. Précautions et effets indésirables :

1) Risques associés :

Les inducteurs d’ovulation peuvent entraîner certains risques, notamment :

– Hyperstimulation ovarienne : une réponse excessive des ovaires à la stimulation, pouvant entraîner une distension abdominale, des douleurs pelviennes et, dans les cas graves, une hyperstimulation ovarienne sévère. Pour plus de détails : Cf chapitre spécial

– Grossesses multiples : le risque de grossesses multiples, en particulier de jumeaux ou de triplés, est augmenté chez les femmes traitées par inducteurs d’ovulation.

– Effets indésirables hormonaux : bouffées de chaleur, maux de tête, sautes d’humeur et troubles du sommeil peuvent survenir pendant le traitement.

2) Précautions :

Il est important de prendre certaines précautions lors de l’utilisation d’inducteurs d’ovulation, notamment :

– Surveiller étroitement la réponse ovarienne pour éviter l’hyperstimulation ovarienne.

– Informer les patientes sur les risques de grossesses multiples et discuter des options appropriées.

– Discuter des effets indésirables potentiels et des mesures d’atténuation avec les patientes avant le début du traitement.

1. Citrate de clomifène :

Le clomifène est le médicament traditionnellement choisi en première intention comme inducteur de l’ovulation chez les femmes SOPK : c’est un médicament efficace, sûr, facile à administrer et très économique.

Son action pharmacologique consiste à inhiber l’effet des œstrogènes produits par les ovaires : en empêchant cette hormone d’agir sur l’hypothalamus, ce dernier ne détecte pas les niveaux accrus d’œstradiol et continue à produire de la GnRH ⇒ FSH et LH continuent d’être libérés. Par conséquent, la croissance folliculaire est plus importante.

Ce médicament est administré par voie orale entre le 2ème et le 6ème jour des règles.

Lorsqu’une croissance folliculaire adéquate est observée, l’ovulation est déclenchée avec une dose d’Ovitrelle ® et le rapport sexuel est programmé 36 heures plus tard.

Des effets secondaires surviennent chez moins de 10 % des patients prenant du clomifène ; les symptômes les plus courants sont :

– des bouffées de chaleur,

– des altérations de la vision,

– des ballonnements,

– des nausées,

– une tension mammaire.

Afin d’éviter les grossesses multiples, il est indispensable d’effectuer des contrôles échographiques réguliers.

2. Létrozole :

Ce médicament est utilisé en deuxième intention lorsque le traitement au clomifène n’a pas réussi à produire l’ovulation en cas de SOPK.

Le létrozole poursuit le même objectif que le clomifène, à savoir augmenter les taux d’hormones responsables de la croissance et de la maturation des follicules, FSH et LH.

Cependant, son mécanisme d’action est différent, car au lieu de bloquer le site de liaison de l’œstradiol dans l’hypothalamus, il bloque l’hormone qui fabrique les œstrogènes eux-mêmes. Ainsi, l’hypothalamus augmente la production de GnRH en détectant que les niveaux d’œstrogènes ne sont pas suffisants. Encore une fois, les taux de FSH et LH sont augmentés.

Son mode d’administration est très similaire à celui du clomifène, car il est également pris par voie orale pendant la première semaine des règles.

La croissance folliculaire est contrôlée par échographie et analyses sanguines.

Une fois que la taille correcte du follicule est atteinte, l’ovulation est déclenchée et, après 36 heures, le rapport sexuel est programmé (ou bien l’insémination artificielle est réalisée).

3. Gonadotrophines :

Les gonadotrophines sont le traitement le plus courant chez les patients atteints du SOPK qui sont résistants aux traitements antérieurs.

Encore une fois, ces médicaments cherchent à élever les niveaux de FSH et de LH pour augmenter la croissance folliculaire.

Dans ce cas, ils y parviennent directement, car les préparations de gonadotrophines produites en laboratoire n’altèrent ni le mécanisme ni la production d’œstrogènes comme dans le cas du clomifène et du létrozole.

Comme les patientes atteintes du SOPK ont beaucoup plus de follicules dans les ovaires, il est important de commencer par de faibles doses de gonadotrophines pour éviter les grossesses multiples, ainsi qu’un risque possible de syndrome d’hyperstimulation ovarienne.

Il est administré généralement par injections sous-cutanées quotidiennes à partir du 5ème ou 6ème jour des règles.

Lorsqu’on observe par échographie qu’il y a entre 1 et 3 follicules de plus de 16 mm dans les ovaires, l’ovulation est déclenchée par une injection d’ovitrelle et, 36 heures plus tard, le rapport sexuel ou l’insémination sont programmés.

Si le développement folliculaire est plus lent que souhaité dans les contrôles échographiques, il est possible d’augmenter la dose de gonadotrophines jusqu’à ce qu’il soit vérifié qu’une taille folliculaire optimale a été atteinte.

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