Principe du score de Manchester (résumé)

Cas cliniques réalistes illustrant le calcul manuel du Score de Manchester (Evans), conformément aux recommandations du Genomics Education Programme (NHS) que tu as partagées :

✅ Seuil d’indication de test génétique :

Probabilité ≥ 10 % → test BRCA1/BRCA2 proposé

Ce seuil correspond à :

🔹 Score combiné ajusté ≥ 15, ou

🔹 Score pour un seul gène (BRCA1 ou BRCA2) ≥ 10

💡 Ce seuil correspond à une probabilité a priori ≥ 10 % de porter une mutation pathogène.

Des points sont attribués selon :

L’âge au diagnostic

Le type de cancer (sein, ovaire, sein homme)

Le lien de parenté (1er ou 2e degré)

Un ajustement histologique (« pathology adjustment ») peut être appliqué :

Triple négatif → favorise BRCA1

HER2+ → légèrement en faveur de BRCA2

✅ Cas clinique 1 : Cancer du sein triple négatif à 42 ans

📋 Données cliniques

Patient: Femme, 48 ans

Antécédent personnel :

Cancer du sein gauche à 42 ans, triple négatif

Antécédents familiaux :

Mère décédée d’un cancer du sein à 62 ans

Tante maternelle avec cancer de l’ovaire à 54 ans

🔢 Calcul du score

Triple négatif → fortement évocateur de BRCA1

On ajoute +5 points pour BRCA1, on soustrait légèrement pour BRCA2

→ Score ajusté BRCA1 = 10 + 5 = 15

→ Score ajusté BRCA2 = 10 − 2 = 8

🎯 Interprétation

Score combiné ajusté = 15 → ✅ atteint le seuil

Score BRCA1 ajusté = 15 ≥ 10 → ✅ indique une probabilité ≥ 10 %

✅ Conclusion :

Test génétique BRCA1/BRCA2 indiqué

Conseil génétique prioritaire

Surveillance IRM mammaire si mutation

✅ Cas clinique 2 : Origine ashkénaze sans antécédents personnels

📋 Données cliniques

Patient : Femme, 32 ans

Origine ethnique : Ashkénaze

Antécédents personnels : aucun cancer

Antécédents familiaux :

Grand-mère paternelle : cancer du sein à 70 ans

Cousin éloigné : cancer du pancréas

❗ Pas d’antécédents significatifs dans les apparentés du 1er ou 2e degré

🔢 Calcul du score

🎯 Interprétation

Score < 15 et < 10 pour un seul gène → pas d’indication par score

Mais origine ashkénaze justifie une discussion

✅ Conclusion :

Pas d’indication systématique, mais

Discussion d’un test ciblé BRCA (sur les 3 mutations founder :

185delAG, 5382insC, 6174delT)

→ Sur demande de la patiente, après conseil génétique

→ Même sans antécédents, le risque est > 1/40

✅ Cas clinique 3 : Cancer du sein bilatéral à 48 ans

📋 Données cliniques

Patient : Femme, 55 ans

Antécédents personnels :

Premier cancer du sein droit à 48 ans (RE+/HER2−)

Second cancer du sein gauche à 52 ans → cancer bilatéral

Antécédents familiaux :

Soeur avec cancer du sein à 50 ans

🔢 Calcul du score

RE+/HER2− → neutre → pas d’ajustement majeur

→ Score ajusté BRCA1 = 9, BRCA2 = 9

🎯 Interprétation

Score total = 9 < 15, et < 10 pour chaque gène

❌ Pas de seuil atteint par le score

✅ Mais :

Cancer du sein bilatéral, surtout avec premier cancer < 50 ans → critère évocateur de prédisposition héréditaire

✅ Conclusion :

Test génétique BRCA1/BRCA2 fortement recommandé

→ Indépendamment du score

→ En raison du caractère bilatéral

→ À discuter en conseil génétique

✅ Cas clinique 4 : Cancer du sein triple négatif à 48 ans

📋 Données

Femme de 52 ans

Cancer du sein droit à 48 ans, triple négatif

Mère décédée d’un cancer du sein à 65 ans

Tante maternelle avec cancer de l’ovaire à 52 ans

🔢 Calcul du score

Triple négatif → fortement en faveur de BRCA1

On applique un ajustement positif pour BRCA1 : +5 points

Pour BRCA2 : −2 points (ajustement relatif)

→ Score ajusté BRCA1 = 10 + 5 = 15

→ Score ajusté BRCA2 = 10 − 2 = 8

🎯 Interprétation

✅ Score combiné ajusté = 15 → atteint le seuil

✅ Score BRCA1 ajusté = 15 ≥ 10 → très évocateur

✅ Conclusion :

Test génétique BRCA1/BRCA2 indiqué

Le phénotype triple négatif renforce fortement l’hypothèse de mutation BRCA1

Conseil génétique prioritaire

✅ Cas clinique 5 : Cancer du sein à 34 ans (sans autre antécédent)

📋 Données

Femme de 40 ans

Cancer du sein gauche à 34 ans, RE+/HER2−

Pas d’antécédents familiaux significatifs

Origine non ashkénaze

🔢 Calcul du score

🎯 Interprétation

Score total = 4 < 15

Mais : cancer du sein avant 36 ans → critère d’indication directe selon les recommandations NHS et françaises

👉 Même sans antécédents familiaux, un cancer du sein avant 36 ans est associé à un risque > 10 % de mutation BRCA.

✅ Conclusion :

Test génétique BRCA1/BRCA2 fortement recommandé

Indépendamment du score total

À discuter en conseil génétique

📌 Note : ce cas illustre que certains critères sont « indépendants du score » — ils déclenchent le test même si le score est faible.

✅ Cas clinique 6 : Origine ashkénaze + cancer de l’ovaire chez la mère

📋 Données

Femme de 45 ans, origine ashkénaze

Aucun cancer personnel

Mère : cancer de l’ovaire à 60 ans

Soeur : aucune maladie grave

🔢 Calcul du score

Pas de cancer du sein chez la patiente → pas d’ajustement direct

Mais : cancer de l’ovaire → oriente vers BRCA1

→ Score ajusté BRCA1 = 10 + 3 ≈ 13

→ Score ajusté BRCA2 = 10 + 1 ≈ 11

(Les ajustements pour ovaire peuvent varier selon les centres, mais BRCA1 reste majoritaire)

🎯 Interprétation

Score total = 10 < 15

Mais : score ajusté BRCA2 = 11 ≥ 10 → dépasse le seuil pour un seul gène

✅ Conclusion :

Test génétique BRCA1/BRCA2 indiqué

Deux facteurs concordants :

Antécédent familial de cancer de l’ovaire

Origine ashkénaze (prévalence élevée des mutations BRCA)

🧬 En pratique : test ciblé possible en première intention, mais séquençage complet préféré

📊 Résumé comparatif

Fiche mémo professionnelle

📄 Fiche Mémo Clinique : Score de Manchester – Indication de test BRCA1/BRCA2

Conforme aux recommandations NHS (Genomics Education Programme)

🔗 Source : https://www.genomicseducation.hee.nhs.uk/genotes/knowledge-hub/manchester-evans-score/
Pour une probabilité ≥ 10 % de mutation BRCA → test génétique proposé

⚖️ Seuil d’indication de test génétique (UK/NHS) :

Un test constitutionnel (germinal) BRCA1/BRCA2 est indiqué si :

✅ Score combiné ajusté ≥ 15
 → Probabilité ≥ 10 % de porter une mutation

ou

✅ Score ajusté pour un seul gène (BRCA1 ou BRCA2) ≥ 10
 → Même si le score total < 15

💡 Le score ajusté (« pathology adjusted ») tient compte de l’histologie tumorale :

Triple négatif → + points pour BRCA1

HER2+ → + points pour BRCA2

Cancer de l’ovaire / sein homme / bilatéral / < 36 ans → critères évocateurs forts

✅ Cas avec indication de test génétique :

Cas 1 : Cancer triple négatif à 48 ans

Perso : TNBC à 48 ans

Familial : Mère (sein à 65 ans), tante (ovaire à 52 ans)

Score brut : 3 + 2 + 5 = 10 pts

Ajustement : +5 pour BRCA1 → Score BRCA1 = 15

✅ Test indiqué (≥ 15 combiné)

Cas 2 : Cancer du sein à 34 ans

Perso : Sein à 34 ans (RE+/HER2−)

Familial : Aucun antécédent significatif

Score brut : 4 pts

❌ Score < 15

✅ Mais : cancer du sein avant 36 ans → critère d’indication directe

✅ Test indiqué (indépendamment du score)

Cas 3 : Origine ashkénaze + ovaire maternel

Origine : Ashkénaze

Familial : Mère – cancer de l’ovaire à 60 ans

Score brut : 5 (ovaire) + 5 (ethnie) = 10 pts

Ajustement : ovaire → favorise BRCA → Score BRCA2 ≈ 11

✅ Test indiqué (score pour un seul gène ≥ 10)

🔻 Cas sans indication de test génétique :

Cas 4 : Cancer du sein à 68 ans

Perso : Sein à 68 ans (RE+/HER2−)

Familial : Soeur – sein à 72 ans

Score brut : 1 + 2 = 3 pts

❌ Pas de critère évocateur

❌ Test non indiqué

➤ Surveillance standard

Cas 5 : Oncle avec cancer du sein à 70 ans

Perso : Sein à 54 ans (RE+/HER2−)

Familial : Oncle paternel – sein à 70 ans

Score brut : 2 + 8 = 10 pts

Ajustement : neutre → BRCA1 ≈ 10

⚠️ Limite, mais pas de critère fort (aucun cancer < 50 ans, pas d’ovaire)

❌ Test non indiqué (seuil ≥ 10 atteint, mais interprétation prudente)

➤ Discussion possible en conseil génétique

Cas 6 : Ashkénaze + sein à 65 ans

Origine : Ashkénaze

Perso : Sein à 65 ans (RE+/HER2−)

Familial : Aucun autre cancer

Score brut : 1 + 5 = 6 pts

❌ Score < 15, < 10 pour chaque gène

❌ Test non indiqué

✅ Discussion d’un test ciblé (185delAG, etc.) sur demande, après conseil génétique

🧩 Résumé des critères clés

🖨️ Conseils pratiques pour les médecins

🔄 Utilisez le score ajusté par l’histologie (TNBC → BRCA1).

🧬 En cas de doute, adressez à un service de génétique.

🗣️ Pour les patients ashkénazes : informez sur la possibilité d’un test ciblé, même sans antécédents.

📊 Le score de Manchester est un outil d’aide, pas un diagnostic. Il doit être complété par l’évaluation clinique.

Document destiné aux professionnels de santé

Rédigé d’après les guidelines NHS – Genomics Education Programme

À jour au mois de mai 2025